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感染性急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）是指直接或间接病因对肺部气体交换实质造成损伤引起的急性低氧呼吸衰竭综合征，ALI可由感染、胃酸吸入、创伤、脂肪栓塞、吸入有毒气体等诸多因素引起，其病理特征通常为急性炎症反应，毛细管内皮细胞和肺泡上皮细胞的损伤，肺泡上皮毛细管屏障功能的异常，造成肺水肿和炎症细胞在肺泡中积聚，甚至血管外肺水积聚，后期可出现肺泡2型上皮细胞增殖或纤维化。ALI及其严重阶段—急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是危重病人发病和死亡的重要原因之一，死亡率高。有统计研究表明我国成人ALI/ARDS死亡率大约12.1%，儿童脓毒症所导致的ALI/ ARDS死亡率则高达79.2%。目前ALI治疗上主要以支持治疗、药物治疗和辅助通气治疗为主，临床上仍然保持着很高的病死率，大约维持在30％～40％，有部分患者发展为肺纤维化和永久性肺功能损伤。尽管近年来已有大量的研究试图阐明ALI发病机理，但是至今仍没发现特别有效的治疗药物和手段。因此寻求一种安全且更为有效的ALI治疗方法，是当前亟待解决的临床关键问题。间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSC）具有显著和广泛的免疫调节功能，具有向组织损伤或炎症部位迁移的能力，同时肺组织中毛细血管丰富，高容量、低阻力，MSC输注后易在肺部发生滞留，为MSC治疗呼吸系统疾病提供有利条件。大量研究表明，间充质干细胞可能通过调控炎症反应，亦或是多种机制协同作用，对急性肺损伤及其过程中的炎症反应起良好的治疗作用，能够改善急性肺损伤动物的肺组织损伤，显著抑制炎症水平，促进肺功能恢复。随着MSCs在疾病治疗方面的理论依据和技术体系的日益完善，较为系统的研究MSCs在ALI治疗中的临床应用技术已具备条件，研究的开展能进一步拓展干细胞的临床研究和转化，对于难治性疾病治疗策略的开发研究也具有指导意义，同时也符合国家和社会健康事业发展的需求。

挫伤性急性肺损伤是一种因各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，出现弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致急性低氧性呼吸功能不全的疾病。急性肺损伤严重者可发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），其发病率是26.3/10万人，致死率高，预后性差。间充质干细胞在治疗急性肺损伤方面有很大的优势，国内外研究表明其在治疗肺损伤的抗炎方面具有良好效果，其可能机制为P13K/AKT信号通路、Wnt通路、NF-kB信号通路、产生的细胞因子、外泌体以及潜在分化趋势机制等。间充质干细胞在治疗ARDS基础研究中显示出一定的效果，临床应用也显示出较好的安全性。

膝骨关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）：病理表现为软骨细胞、细胞外基质及骨组织分解和合成代谢失衡，导致关节进行性破坏、软骨丢失和炎症浸润。软骨细胞是覆盖关节表面，无血管分布，受损后自我修复能力较差，膝关节磨损后会引起患者关节疼痛，行走困难。普遍认为MSCs治疗膝骨关节炎的作用机制与其在结缔组织再生损伤修复方面的能力相关，利用间充质干细胞（MSCs）可以直接分化成相关组织细胞，修复受损伤的部位；可以分泌细胞活性因子促进周围细胞再生，这种旁分泌的营养作用很大程度上促进了膝骨关节炎患者的软骨修复；分泌的趋化因子会招募大量的抗炎型巨噬细胞（M2型），抑制机体炎症的发生和发展；归巢作用能够使新注入的间充质干细胞主动地迁移至受损部位进行修复和重建，用间充质干细胞治疗膝骨关节炎进行相应的治疗研究，提升治疗效果。

特应性皮炎 (atopic dermatitis，AD) 是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎及剧烈瘙痒，常伴有过敏性鼻炎或哮喘，约40％-80％的患者有家族过敏史。AD 发病机制复杂，是遗传、免疫、感染、环境等多种因素相互作用的结果。干细胞多用于组织工程及创伤领域的临床应用，干细胞具有独特的免疫调节功能和组织修复能力，对于免疫性疾病和变应性疾病具有重要的临床意义。既往研究发现皮肤缺损和异常的免疫反应是特应性皮炎发生发展的关键因素，干细胞可通过减少全身炎症减轻体内特应性皮炎症状，间充质干细胞（MSCs）调节Th1/Th2免疫平衡，上调Treg细胞。经MSCs输注的特应性皮炎皮损明显改善，皮损中炎性细胞浸润数量明显减少，耳部引流淋巴结CD4+CD25+叉状头螺旋转录因子（Foxp）3+调节性T细胞（Treg）数量明显增加，IFN-γ/IL-4比例升高。干细胞还可以通过旁分泌的方式，促进神经酰胺的从头合成有效地恢复特应性皮炎中的表皮屏障功能，修复由慢性炎症或自身免疫性疾病引起的皮损。因此利用间充质干细胞独特的修复能力和免疫调节进行治疗特应性皮炎临床研究，探索新的治疗方法。

课题紧密围绕干细胞多能性特异表面标志物展开，通过特异性标志物的筛选、机制分析，产品研发、验证等系统的研究和应用，提高干细胞富集纯化效率和干细胞质量控制水平，为干细胞的基础研究和临床应用奠定基础，为再生医学中组织再生、器官移植、损伤修复和肿瘤治疗等研究和应用领域提供产品。 

本项目主要是针对先天性外耳畸形、外鼻缺损等常见新生儿缺陷，通过整合3D打印和可注射3D微组织专利方法，通过三步法新型复合组织成型技术构建具有“上皮-软骨”复合结构的外耳、外鼻组织，同时满足先天性外耳/外鼻缺损对表面塑形、机械支撑、组织复合等形态和结构的个体化需求。在此技术上将完成外耳、外鼻的复合组织工程产品的开发和型式检测，及进行外耳、外鼻产品的临床试验审批。项目可突破软骨-皮肤符合组织再生的科学瓶颈，实现先天性耳/鼻缺损个性化的形态、结构和功能修复，最大化实现医疗、社会效益。尊龙凯时-人生就是博的主要任务是协助完成外耳和外鼻的符合组织工程产品份开发和型式检测；协助进行外耳、外鼻的临床实验审批。

项目主要围绕宫内膜干细胞开展，通过与骨髓来源及脐带血来源干细胞的间充质比较，研究宫内膜干细胞分化为心肌细胞的潜能、增值能力、迁移能力等基础生物学特性；比较宫内膜干细胞与其他干细胞在细胞表达、心肌细胞分化有关的转录因子等表达的差异，并通过RT-PCR及WESTERN进行验证；研究microRNA对宫内膜干细胞分化、迁移的调控作用及机制；建立动物模型评价宫内膜干细胞移植治疗的有效性和安全性；建立宫内膜干细胞的细胞库和临床级别宫内膜干胞生产技术/质控标准。可为各类临床研究提供安全有效的细胞资源和行业标准的建立提供参考，对于推进干细胞治疗心血管疾病临床研究具有重要意义。

项目以经血来源的宫内膜间充质干细胞为研究对象，在系统化研究宫内膜间充质干细胞生物学特性的基础上，通过建立卵巢早衰动物模型，科学评价移植细胞在各种损伤动物模型中病变部位体内修复和功能建设的情况，为实现卵巢早衰的的彻底治愈奠定临床前试验基础。项目旨在建立经血来源的宫内膜干细胞采集分离培养鉴定标准体系；建立安全性检测质控技术平台；确定动物治疗方案，建立移植有效性评价体系，初探宫内膜间充质干细胞治疗有效性的可能机制。

项目主要围绕间充质干细胞资源储存、产品开发以及临床应用中存在的主要问题展开，通过筛选治疗重大疾病肝硬化和宫腔粘连的间充质干细胞种子资源，最终达到干细胞资源储存、深入干细胞生物学研究，探索优化干细胞移植方案，同时完善和规范干细胞治疗评估体系的目的。项目以宫内膜干细胞为主，主要围绕以下子课题展开：间充质干细胞库的建立，干细胞生物学研究；临床级间充质干细胞标准化制备体系建设；间充质干细胞临床前应用技术研究（肝硬化、宫腔粘连）。通过项目开展形成产业联盟，并在宫内膜干细胞研究领域领先国际水平。