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导读：胰岛β细胞异常是2型糖尿病发病及进展的关键，但临床上缺乏保护β细胞的有效手段，一篇发表在SCI期刊《World journal of diabetes》上的研究成果启示我们：人脐带间充质干细胞治疗或能从保护β细胞的角度影响2型糖尿病的治疗效果。

随着人们生活水平的提升及其生活方式、饮食结构发生改变，热量摄入量增多，体力劳动者明显减少，使得 2 型糖尿病发病率不断增加。《2021IDF全球糖尿病地图（第10版）》显示，中国是世界糖尿病病人最多的国家。过去的10年间（2011年~2021年），我国糖尿病患者人数由9000万增加至1亿4000万，其中2型糖尿病占比最高，达90%~95%。

▲2000年-2045年中国糖尿病报告/图片来源：IDF

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM），是一种比较常见的慢性、进行性代谢疾病。

诱发 2 型糖尿病主要原因包括遗传、环境、生活方式等，其主要病理生理特征为胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷。     

通常认为，胰岛素抵抗的原因在于胰岛素传导机制发生损害，血糖无法进入细胞中，起初机体通过增加胰岛素产生来补偿；随着时间的推移，胰岛β细胞无法承受长时间超负荷工作而发生功能障碍，导致胰岛素产生越来越低；随着葡萄糖继续在血液中积累，慢性高血糖症又促进了代谢下降的慢性恶性循环。

然而，多年研究指出，胰岛素抵抗不仅存在2型糖尿病患者中，也以不同程度的形式存在于非糖尿病群体中，说明这一因素并非2型糖尿病患者致病的关键；胰岛β细胞异常是2型糖尿病患者发病的中心环节，如果胰岛β细胞代偿能力下降，2型糖尿病会逐渐发生。

目前糖尿病的治疗方法包括饮食控制、体育锻炼、口服降糖药和胰岛素治疗。尽管新的药物和饮食疗法仍在继续开发，但没有一种药物和饮食疗法能提供全面的保护，防止β细胞功能恶化。胰岛/胰腺移植是恢复胰岛β细胞功能的有效方法，但其临床应用受到极大限制，原因在于供体组织或器官资源有限和免疫抑制药物的高成本和副作用。

▲胰岛/图片来源：网络     

 为了克服糖尿病的治疗困境，科学家们正逐步将研究重点转移至干细胞治疗糖尿病领域。干细胞是一类具有极强的自我更新能力及多向分化潜能的细胞，其独特的生物学特性使其成为修复胰岛病理状态的重要细胞来源，研究认为其具有分化为产胰岛细胞、改善胰腺再生和改善胰岛素抵抗的潜能。

2022年10月，中国北京大学深圳医院的研究团队在SCI期刊《World journal of diabetes（世界糖尿病杂志）》上发表了题为：Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus（人脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病的有效性和安全性）的研究论文，并表明人脐带间充质干细胞治疗可能是2型糖尿病的新疗法。这也是国内干细胞备案研究项目中首个针对间充质干细胞治疗2型糖尿病的研究结果公布。

干细胞有多种来源且来源不同其机制各异，此次标准化临床研究选用了人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs），原因在于hUC-MSCs具有材料获取方便、伦理争议少、分化潜力大、繁殖能力强、免疫原性低、病毒感染几率小等优点，具有巨大的临床应用前景。

研究共入组了16例2型糖尿病患者，年龄在18岁至70岁之间，在筛查和随访期间HbA1c水平在7%至9.5%之间。

患者按照1×10^6 /KG的剂量在第7天±3天、第14天±3天和第21天±3接受了三次静脉输注hUC-MSC。并在第0天±3天、第28天±3天和第84天±3天进行了3次访问。

▲研究程序流程图

在整个干预期间：

①患者的空腹血糖水平和HbA1c持续、显著降低；

②胰岛β细胞功能在干预的第28±3天显著改善；

③所有患者降血糖药剂量均减少，其中6例（50%）减少超过50%，1例（6.25%）停用降糖药；

无严重不良事件。

▲hUC-MSCs治疗效果评估 

此外，研究者观察到患者的肿瘤相关抗原（甲胎蛋白、癌胚抗原、碳水化合物抗原199）在随访期内没有显著改变。

研究结果表明，hUC-MSC治疗可以改善血糖，恢复胰岛β细胞功能，并安全地减少患者所需的降血糖药剂量。     

既往研究表明，hUC-MSC治疗2型糖尿病可能机制包括：

①通过白介素 1 受体拮抗剂( IL-1Ｒa) 介导的方式逆转胰岛β细胞去分化，从而减轻β细胞功能障碍、保护内源性胰岛β细胞；

②干细胞移植后归巢到受损胰腺并分化为胰岛β细胞；

③向炎症微环境迁移，产生抗炎细胞因子，减轻炎症反应，减少脂肪组织和肝脏中的脂肪含量，增加胰岛β细胞数量；

④分泌多种细胞因子，进一步诱导胰岛α细胞转变为β细胞，减少胰高血糖素分泌增加胰岛素分泌以降低血糖。

结语：2型糖尿病的传统治疗方法存在各自的局限性，而且只能暂时控制血糖，无法逆转胰岛β细胞的异常。而此次研究证实人脐带间充质干细胞治疗有望满足安全、有效地恢复2型糖尿病患者β细胞功能的需求，相信随着现代医学的不断发展与医学技术的不断进步，干细胞治疗糖尿病将逐渐取代传统治疗，为根治糖尿病提供了一定的可能性。

参考资料：Lian XF, Lu DH, Liu HL, Liu YJ, Han XQ, Yang Y, Lin Y, Zeng QX, Huang ZJ, Xie F, Huang CH, Wu HM, Long AM, Deng LP, Zhang F. Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes 2022; 13(10): 877-887 [PMID: 36312002 DOI: 10.4239/wjd.v13.i10.877]